康希诺用的是腺病毒载体技术，也就是用腺病毒把 S 蛋白的 mRNA 送到人体细胞内，然后让人体细胞生产抗原 S 蛋白。
目前有四种已经上市的疫苗采用了腺病毒载体这一技术路径，分别是阿斯利康和牛津大学合作的 AZD1222，强生疫苗，俄罗斯 Gamaleya 研究所的卫星 5 号，还有我国康希诺生物和陈薇院士合作的克威莎。
而所有使用腺病毒载体的疫苗都会遇到同一个难题，也就是所谓的「预存免疫」。
什么是预存免疫呢？
腺病毒是一种人源病毒，很有可能接种疫苗的人曾经感染过腺病毒。
这样的话，当腺病毒载体带着重要「信息」——S 蛋白的 mRNA 进入人体时，人体的免疫系统会问一个「尖锐」的问题：「你还记得大明湖的夏雨荷吗？」
然后免疫系统就会把腺病毒就地正法，却忘了查看腺病毒带来的信息。这样疫苗的效果就会大打折扣。这就是「预存免疫」。
为了解决这个问题，阿斯利康用来自黑猩猩的腺病毒做载体，强生用了相对少见的 Ad26，卫星 5 号则用了 Ad26 和 Ad5 各打一针，东边不亮西边亮。
而正因为应用了比较新的腺病毒载体，阿斯利康和强生疫苗出现了极小比例的严重不良反应，可能会引发血栓。为此这两家疫苗也一度被欧美暂停使用。不过在统计了血栓发生的比例后，监管机构表示疫苗的「益处大于风险」。
目前，这两种疫苗仍在世界范围内广泛使用。只有丹麦、挪威奥地利三国停用了阿斯利康疫苗。
而康希诺采用的是比较成熟的 Ad5 腺病毒载体，目前在国内接种已经超过 2000 万剂，没有发现血栓问题，主要的不良反应是发热。
那康希诺是怎么解决预存免疫问题的呢？
原来我国科研人员在研发埃博拉疫苗时发现，随着抗原剂量的提升，预存免疫影响越来越小。而在新冠疫苗临床试验中，也证明了即使感染过腺病毒的人也能激发足够的免疫反应。
而且在第一针后 6 个月接种加强针后，中和抗体水平能够提升 7-10 倍，这充分说明了康希诺已经解决了预存免疫的问题。因为如果有「预存免疫」，第二针理论上应该是无效的。
康希诺疫苗在全球的三期临床试验数据显示，在单针接种疫苗 28 天后，对重症新冠肺炎的保护效力为 90.98%，总体保护效力为 65.7%，算得上「老军医一针见效了」。
不过康希诺还有更让人期待的在研品种，那就是「吸入式新冠疫苗」。
这是一种「双非」疫苗，非冷链，非注射，而且还有三重免疫，不仅可以激活体液免疫、细胞免疫，还能激活黏膜免疫，在第一道关卡就能把新冠病毒挡住。
最关键的是，「吸入式新冠疫苗」的用量是注射式的五分之一，也就是说康希诺的产能一下子就从 5 亿剂扩充到 25 亿剂，同时还突破了疫苗瓶子的「瓶颈」。
2021 年 6 月 3 号，陈薇院士在浦江创新论坛上宣布这种疫苗正在申请紧急使用。
想象一下，现在接种一针康希诺疫苗，6 个月后选择可吸入疫苗当作加强，这对于我这种「恐针」人群还真的是非常有诱惑力。
和只要打一针的康希诺不同，智飞龙科马和中科院合作的重组蛋白亚单位疫苗就有点不招人喜欢了，居然要打三针。
这是为什么呢？
主要是因为临床试验显示，接种两针后，76% 的人产生了中和抗体，而接种三针后，97% 的人产生了中和抗体，而且抗体浓度达到了新冠康复者的 2 倍。
也就是说需要接种三针才能达到最理想的免疫效果，同种技术路线的乙肝疫苗和 HPV 疫苗也都是三针剂型。
我们在前面讲过这种疫苗的原理。智飞选择了 S 蛋白上最为关键的 RBD 结构域，也就是新冠病毒用来开指纹锁的那根手指。在体外大量生产 RBD 蛋白，然后注射到体内作为抗原，激活针对 RBD 结构的抗体。
但和完整的新冠病毒相比，RBD 蛋白还是太弱小了，即使加了佐剂，还是需要三次才能让免疫系统彻底记住。
这类疫苗最大的优点就是安全，无论是生产还是使用，都是最安全的水平。而且体外重组蛋白的工艺非常成熟，产能扩张非常方便。
不过三针剂型的确是不太友好，尤其是智飞生物当前的年产